Notre corps est constitué d’innombrables cellules. Comment les cellules savent-elles quand se développer et quand combattre les virus ? Cela dépend de « systèmes de transmission de signaux » précis. JAK/STAT est l’une des voies les plus importantes parmi elles.
Sur la base des notes dessinées à la main que vous nous avez fournies, nous pouvons imaginer ce processus comme une course de relais :
Lorsque des molécules de signalisation extracellulaires telles que les interleukines (par exemple, IL-6) atteignent la membrane cellulaire, elles se lient aux récepteurs de la membrane et les activent. Une fois le récepteur activé, il réveille les kinases JAK proches.JAK ajoute ensuite un « groupe phosphate » à la protéine STAT en aval, ce qui équivaut à y attacher une étiquette d'activation. Les protéines STAT activées s'associent, se dirigent directement vers le noyau, se lient aux séquences ISRE/GAS de l'ADN et dirigent la transcription des gènes.
Cette voie a des fonctions puissantes.Les notes montrent clairement qu'il régule non seulement la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose (par exemple, en inhibant l'apoptose via Mcl-1), mais qu'il participe également profondément aux réponses immunitaires et au renouvellement des cellules souches.En plus de la ligne principale JAK/STAT, elle croise également d'autres signaux, tels que l'activation de la voie Ras/MAPK via SHP2 (régulant la prolifération) ou la voie PI3K/Akt (favorisant la survie).
Pour éviter que le signal ne devienne incontrôlable, les cellules disposent également d'un ensemble de « mécanismes de freinage ».Comme indiqué dans les notes, SHP-1, SOCS et PIAS peuvent supprimer une activation excessive via des commentaires négatifs.
Une fois ce « frein » défaillant, la voie JAK/STAT reste constamment hyperactive, provoquant une prolifération cellulaire illimitée.C’est également la racine de nombreuses tumeurs et maladies immunitaires. À l’heure actuelle, les inhibiteurs ciblant cette voie sont devenus des cibles médicamenteuses importantes pour le traitement du cancer et des maladies auto-immunes.